En los años noventa dirigió clásicos del cine como El silencio de los inocentes y Filadelfia. Su estética fue clave en la construcción de una nueva identidad visual para el mundo de los video clips.
Con una extensa y reconocida trayectoria, Demme cobró notoriedad por el rockumental Stop making Sense y obtuvo un Oscar al mejor director por su film El silencio de los inocentes (1991). Dos años más tarde dirigió también la multipremiada Filadelfia (1993), protagonizada por Tom Hanks.
Como cineasta, su primer gran éxito fue de la mano de David Byrne y su banda Talking Heads para los que filmó el hoy célebre video de Once in a life time que lo llevó a trabajar en el rockumental Stop Making Sense, considerado hoy en día un film bisagra en la filmografía del rock y pop de los años 80. Fue tal la sensación que causó el trabajo de Demme que generó una nueva manera de filmar a grupos en vivo.
Consagrado como realizador de video clips, su filmografía musical incluye trabajos junto a Neil Young, The Pretenders, UB40, New Order y un largo etcétera. Su salto a las consideraciones populares llegó de la mano de la novela de Thomas Harris, El Silencio de los inocentes (1991). Demme eligó a Anthony Hopkins para encarar al célebre asesino Hannibal Lecter, mientras que para el otro papel rutilante eligió a Jodie Foster como a la agente inexperta del FBI Clarice Starling.
Emparentado con el mundo de la música, su última producción fue siguiendo a Justin Timberlake durante el «20/20 Experience World Tour» durante la larga gira que llevó al músico a recorrer el mundo durante todo 2015.
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