Desarrolló una carrera de más de cinco décadas sobre los escenarios. Participó de grandes clásicos y de recordadas ficciones de televisión, aunque siempre eligió un perfil bajo.

Comesaña construyó una trayectoria sostenida en el teatro clásico y en la dramaturgia argentina. A lo largo de su carrera integró los elencos de Las troyanas, Edipo en Colono, Medea, Las sillas, Minetti, El conventillo de la Paloma, Un guapo del 900, Las de Barranco y La excelsa, entre muchas otras obras, trabajando con distintos directores y compañías.
También desarrolló una importante labor en televisión. Participó en ficciones como Rosa de lejos, La señora Ordóñez, Buscavidas, Nueve lunas, Celeste siempre Celeste y Verónica, el rostro del amor, además de desempeñarse en producciones radiales.
En un comunicado difundido tras conocerse la noticia, la Asociación Argentina de Actores y Actrices destacó su «reconocida trayectoria» y expresó sus condolencias a familiares, amistades y colegas. La entidad recordó además su compromiso con la profesión y el amplio recorrido artístico que desarrolló a lo largo de su vida.
Con la muerte de María Comesaña desaparece una intérprete de perfil bajo, alejada de la exposición mediática, pero de presencia constante en la escena nacional. Su recorrido quedó ligado, sobre todo, al teatro, donde construyó una carrera sostenida y diversa, reconocida por colegas y por el público.
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